林山陽 - 元培醫事科技大學生技製藥產業博士班學位學程
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林山陽

 

 

個人資訊╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴

 

姓名

林山陽 Shan-Yang Lin

職稱

名譽講座教授

電話

03-6102439

聯絡傳真

03-6102328

辦公室位置

H509

信箱

sylin@mail.ypu.edu.tw

學    歷╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴

1970-1974 台北醫學院藥學系 (藥學士)

1977-1979 日本岐阜市立藥科大學 製劑學研究室(藥學碩士)

1979-1983 日本岐阜市立藥科大學 製劑學研究室(藥學博士)

Ph. D., Gifu Pharmaceutical University, Japan

經    歷╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴

1983-1988 台北榮民總醫院醫學研究部 副研究員

1984-1991 中國文化大學、高雄醫學院、台北醫學院 兼任副教授

1989-2008 台北榮民總醫院教(醫)學研究部 研究員

1992-Now 教育部 部定教授 (教字第6941號)

1992-Now 高雄醫學院,台北醫學院及中國醫藥學院 兼任教授

2000-2005 台北榮民總醫院 研發成果管理中心 主任

2006-2008 淡江大學生命科學研究所兼任教授

2006-2008 大同大學生物工程研究所兼任教授

2008- 元培科技大學生物技術系講座教授

服務

1992-2011 衛生署 藥物審議會 審議委員

1992-2014 經濟部技術處 科專計畫(生技製藥) 技術審查委員

1994-2007 國科會 科技權益委員會 委員

1995-Now  聯合人體臨床試驗委員會 委員

1996-2015 政府科技發展計畫 生物與生技、藥品領域 審查委員

1996-1998 國科會生物處 藥學、藥理與中醫藥 學門召集人

1999-2015 經濟部技術處 鼓勵中小企業開發新技術推動計畫(SBIR) 生技領域 技術審查委員 (1999-)、

          生技領域計畫 召集人 (2001-2004)、總領域計畫 總召集人 (2003-2004)

2001-2014 經濟部技術處研發服務(創新服務)產業推動計畫 審查委員會 (2007-) 科技應用與服務計畫 技術審查委員

2001~Now  衛福部 食藥署(食藥局) 計畫評選委員

2003-2016 國科會生物處(科技部生科司) 【應用型】產學合作計劃 召集人

2004-2016 台北生技獎 評審委員

2004-2007 經濟部工業局 促進產業研究發展貸款計畫 技術審查委員

2005-2007 國科會「促成生技成功投資案例」審議委員會

2006-2008 教育部 區域產學合作中心及技術研發中心訪視活動訪視委員獎勵大學教學卓越計畫 評鑑委員

2006-2008 國科會產學合作咨詢委員會 委員

2006-2016 高等教育評鑑中心 藥學與藥理學門 規劃委員;評鑑委員

2007-2011 衛生署 醫療器材審議會 審議委員

2010-2015 台北市地方型SBIR生技領域 技術審查委員

2012-2014 國科會 科技權益委員會 委員

2016~Now  經濟部中小企業處 鼓勵中小企業開發新技術推動計畫(SBIR) 生技製藥領域 技術審查委員

2016-Now  科技部 研發成果管理審查委員會 委員

學術獎賞

1984-1986 國科會 甲等研究獎

1987-1988 國科會 優等研究獎

1989-1990 國科會 傑出研究獎

1991-1992 國科會 傑出研究獎

1993      中華民國王民寧基金會 第三屆王民寧醫藥傑出研究獎

1993      行政院 傑出研究佳作獎

1993-1994 國科會 優等研究獎

1995      日本粉體工學會 第一屆製劑與粒子設計傑出研究學術賞

1998      衛生署 優等論文研究獎

1997-1998 國科會 傑出研究獎

1999-2004 國科會 特約研究人員

2000      中國藥學會藥劑學研討會 優等論文研究獎

2006      國科會 傑出特約研究員獎

2008-2011 國科會 傑出學者養成計畫 (個別型)

2013      台北醫學大學101學年度『學術成就類』傑出校友獎

研究領域 ╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴

主要著重在生技製藥科技相關的四個方向來進行研究,其概要如下:

● 藥物傳輸系統之設計與開發

藥物傳輸系統 (Drug Delivery System) 就是在適當的時間,只以必要的藥量送至需要的疾病部位,這種適時、適量、及適位的治療方法是未來疾病治療的趨勢。這種DDS療法不但使用劑量較少且治療效果佳,而且亦可大大減輕副作用之發生。主要集中在藥物劑型之控制釋放設計(如感溫控制、時間控制等)及藥物劑型之目標導向設計,期望達到時間治療學之目標 (Chronotherapeutics)。

● 蛋白質藥物之安定化處方設計

由於生物技術與基因工程蓬勃發展,生物藥開發可說已成為製藥業未來主軸,而生物藥製劑之處方設計對屬於蛋白質的生物藥之安定性影響甚巨。將利用電腦化紅外線與拉曼光譜分析法來探討蛋白質的二次結構變化,及開發新穎且安定的生物藥製劑 (Biopharmaceutics)。

● 生體組織之光譜偵測與診斷

近年來由於電腦化紅外線與拉曼光譜分析法之進步,使得水份含量較多的生體材料,也可用非破壞性之手法來加以分析。將利用光譜分析技術對離體的生體組織之病變部位,進行光譜診斷定量分析,以協助人為之診斷與判定 (Spectral Biodiagnosis)。

● 藥物晶型變化、藥物-賦形劑間相互作用與藥物共晶之研究

固態物理化學反應為藥物在處方設計與實務操作時常遭遇到的問題,固態藥物因製造操作所引起之結晶形態變化,或其與賦型劑間之相互反應,因而造成藥物溶解度改變與固體安定性變化等,將深深影響藥物的生體可用率 (Bioavailability)。藥物共晶(Cocrystals)在最近已被公認為是可以取代活性藥物原料之候選固型藥物,其將改變活性藥物原料之物化特性,諸如溶解度、溶離速度、生體可用率等等,因而增加活性藥物原料之新的有效性及新的利用度。同時藥物共晶不但對製藥廠可提供原料的新專利申請、專利保護,而且可以延長就活性藥物原料之生命週期。

學術著作 ╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴╴

一、研究論文 (Refereed Research Articles):328 篇
二、中文專題報導 (Review Articles):32 篇
三、著書:
(1) S. Y. Lin et al. (eds.)
Advances in Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology, Jeou Chou Books Co. Ltd., Taipei, 1989
(2) 
林
 山 陽 編著
膜衣包覆技術:材料選擇, 處方設計及實務應用, 九州圖書出版, 台北, 1996
(3) 
林 山 陽 分擔執筆
“
進階版生物技術”中“藥物傳輸與導向”, 教育部生物技術科技教育改進計劃, 台大醫學院主編, 台北, 1998, pp. 439-459
(4) 
林 山 陽 分擔執筆
“
生物產業與製藥產業”中“藥品劑型開發”, 田蔚城主編, 九州圖書出版,台北, 1999, pp.155-167
(5) 
林 山 陽 分擔執筆
“
後基因體時代之生物技術”中“藥品生體利用率與臨床療效”, 醫藥基因生物技術教學資源中心主編, 台北, 2003, pp. 191-203

專利發明
9 件
1.JP56156214
2.JP56161568U
3.JP59148781
4.
中華民國專利042374
5.
中華民國專利048224
6.JP03287542
7.
中華民國專利055619
8.US5202159
9.
中華民國專利71178

產學合作產品上市: 嗎啡長效膜衣錠 (1998年上市)
                            
冠脈循持續性膜衣錠 (2002年上市)

近年執行之國科會計畫
2008.08.01
∼2011.07.31 生技學名藥之液體與固體製劑的基礎處方設計研究: 以calcitonin為例其安定性與結構變化的探討
2008.08.01∼2011.07.31 鈣化性肌腱炎之臨床影像診斷與鈣化成份光譜分析(共同主持人)
2011.08.01∼2014.07.31 藥物共晶篩選與利用機械力化學形成藥物共晶之機轉與動力學探討
2014.08.01∼2016.07.31  利用兩種新穎藥用高分子 (Soluplus及Povacoat) 探討在併用共晶製造與無晶型固體分散兩種技術時對引朵美洒辛共晶之形成機轉,晶型變化,溶離舉動及其安定性之影響

5年內研究著作

  1. Lin HL, Lin SY*, Lin CC, Hsu CH, Wu TK, Huang YT. (2012)Mechanical grinding effect on thermodynamics and inclusion efficiency of loratadine-β-cyclodextrin inclusion complex formation. Carbohy Polym., 87: 512-517. [SCI] 
  2. Lin SY*, Kawashima Y. (2012) Current status and approaches to developing press-coated chronodelivery systems of drugs. J. Control. Rel., 157: 331-353 [SCI]  [Invited] 
  3. Lin SY*, Wang SL. (2012) Advances in simultaneous DSC-FTIR microspectroscopy for rapid solid-state chemical stability studies: Some dipeptide drugs as examples.       Adv. Drug Deliv. Rev., 64: 461-478. [SCI] [Invited] 
  4. Lin SY*, WT Cheng. (2012) The use of hot-stage microscopy and thermal micro-Raman spectroscopy in the study of phase transformation of metoclopramide HCl monohydrate. J. Raman Spectrosc., 43: 1166-1170. [SCI]  
  5. Hsu PC, Lin HL, Wang SL*, Lin SY*. (2012) Solid-state thermal behavior and stability studies of theophylline-citric acid cocrystals prepared by neat cogrinding or thermal treatment. J. Solid State Chem., 192: 238-245. [SCI]  
  6. Cheng CL, Chang HH, Lin SY*. (2012) First report of a giant cardiac calculus: morphology and chemical composition. Int J Cardiol. 160: e28-e30
  7. Zhang GC, Lin HL*, Lin SY*. (2012) Thermal analysis and FTIR spectral curve-fitting investigation of formation mechanism and stability of indomethacin-saccharin cocrystals via solid-state grinding process. J. Pharm. Biomed. Anal., 66: 162-169. [SCI]  
  8. Cheng CL, Chang HH*, Lin SY*. (2012) Spectroscopic study of chemical compositions of cardiac calculus using portable Raman analyzer with a fiber-optic probe. Biomed. Spectro. Imaging, 1: 17-26.
  9. Cheng CL, Chang HH*, Huang PJ, Chu YT, Lin SY*. (2013). Composition and distribution of elements and ultrastructural topography of human cardiac calculus. Biol. Trace Elem. Res.,152:143-151. [SCI]  
  10. Lin HL, Zhang GC, Hsu PC, Lin SY*. (2013) A portable fiber-optic Raman analyzer for fast real-time screening and identifying cocrystal formation of drug-coformer via grinding process.Microchem. J., 110: 15–20. [SCI] 
  11. Lin SY*, Hwang DF, Hsieh TF. (2013) Thermoanalytical and spectroscopic studies on solid-state characterization of glucose, asparagine and their mixture. J. Spectrosc. Dyn., 3: 23
  12. Lin HL, Hsu PC, Lin SY* (2013) Theophylline-citric acid co-crystals easily induced by DSC-FTIR microspectroscopy or different storage conditions. Asian J Pharm Sci. 8: 19-27.
  13. Huang DF, Hsieh TF, Lin SY*. (2013) One-step simultaneous DSC-FTIR microspectroscopy to quickly detect continuous pathways in solid-state glucose/asparagine Maillard reaction. J. AOAC Int., 96:1362-1364. [SCI]  
  14. Lin SY* (2014). Vibrational spectral biodiagnosis of ocular calcification. Appl. Spectro. Rev., 49: 11-63. [SCI] [Invited]  
  15. Lin SY*, Cheng WT. (2014) Differential scanning calorimetry with curve-fitting technique used to study thermally-induced dehydration and recrystallization of metoclopramide HCL monohydrate. J. Spectrosc. Dyn., 4: 13.
  16. Chang HH, Cheng CL, Huang PJ, Lin SY* (2014). ESEM–EDX investigation of the cross-sectional microstructure and elemental chemical composition of a giant human cardiac calculus. In “Microscopy: advances in scientific research and education”, Mendez-Vilas A. (ed.), Vol. 1, Formatex Research Center, pp. 48-53. [Invited]
  17. Chang HH*, Cheng CL, Huang PJ. Lin SY* (2014). Application of scanning electron microscopy and x-ray microanalysis: FE-SEM, ESEM-EDS, and EDS mapping for studying the characteristics of topographical microstructure and elemental mapping of human cardiac calcified deposition. Anal. Bioanal. Chem., 406: 359-366.[SCI] 
  18. Lin SY* (2014). Micronized ethylcellulose for oral modified-release formulation design and drug delivery. In Biotechnology, Vol. 8, Novel Drug Delivery, Bhupinder Singh Bhoop, Katare O.P. (eds.), Studium Press LLC, Houston, USA, pp. 359-388. [Invited]
  19. Lin HL*, Wu TK, Lin SY*. (2014) Screening and characterization of cocrystal formation of metaxalone with short-chain dicarboxylic acids induced by solvent-assisted grinding approach Thermochim. Acta, 575: 313-321. [SCI] 
  20. Lin SY* (2014). An overview of famotidine polymorphs:Characteristics, thermodynamics, polymorphic transformation and quality control. Pharm. Res. 31:1619-1631. [SCI] [Invited]   
  21. Hsu THS, Lin SY* (2014). Fast identification and differentiation of mineral components in prostate stones using a portable fiber-optic Raman spectroscopy. Biomed. Spectro. Imaging, 3: 161-166.
  22. Lin SY*. (2014). Diagnosis of apatite deposits in skin calcified tissues: Biomedical applications of vibrational spectroscopy. In “Apatite: Synthesis, Structural Characterization and Biomedical Applications”, Delgado-Lpez JM, Lafisco M (eds.), Chapter 5, Nova Sci. Pub., NY. [Invited]
  23. Lin SY*. (2014) Biochemical and molecular aspects of spectral diagnosis in calcinosis cutis. Expert Rev. Mol. Med. 16: e6.[SCI] [Invited] 
  24. Lin HL*, Zhang GC, Huang YT, Lin SY*. (2014) An investigation of indomethacin/nicotinamide co-crystal formation induced by thermal stress in the solid or liquid state. J. Pharm. Sci.103: 2386-2395. [SCI]  
  25. Lin HL*, Zhang GC, Lin SY*. (2015). Real-time co-crystal screening and formation between indomethacin and saccharin via DSC analytical technique or DSC-FTIR microspectroscopy. J. Thermal Anal. Calorim., 120: 679-687. [SCI]  
  26. Lin SY*. (2015). Molecular perspectives on solid-state phase transformation and chemical reactivity of drugs: Metoclopramide as an example. Drug Discov. Today. 20: 209-222. [SCI] [Invited]  
  27. Cheng CL, Chang HH*, Chen TH, Tsai PJ, Ko SC, Chu YT, Huang PJ, Lin SY*. (2015).   Diagnosis and clinical characteristics of acute gallbladder sludge in a patient with acute myocarditis and acute cholecystitis, as compared with common chronic gallstones. Biomed Spectro. Imaging. 4: 67-79.
  28. Kao CU, Huang HH, Huang YT, Lin LH, Lin SY* (2015)Thermoanalytical and spectroscopic studies on amorphization and phase transition of amorphous indomethacin prepared by two melt-cooling processes. Sci. Lett. J. 4: 148.
  29. Lin SY*, Lin CC. (2015) Thermal Analysis and DSC-FTIR Microspectroscopy. In “Handbook of Food Analysis”, 3rd Ed., Nollet LML, Toldra F. (eds.), CRC Press, Boca Raton, FL, Vol. II, Chapter 19, pp. 371-386. [Invited]
  30. Lin HL, Chi YT, Huang YT, Kao CY, Lin SY* (2015) DSC-FTIR combined approaches used to simultaneously prepare/determine the amorphous solid dispersions of indomethacin/Soluplus in real-time. EC Pharm Sci. 2: 183-193. [Invited]
  31. Lin SY*, Lin HL, Hung RY, Huang YT, Kao CY. (2015) Effect of Povacoat or Soluplus on solid-state characterization of indomethacin-nicotinamide co-crystal formation. Pharm Anal Acta. 6: 402. [Invited]
  32. Lin SY* (2015). Salmon calcitonin: Conformational changes and stabilizer effects. AIMS  Biophysics. 2(4): 695-723 [Invited]
  33. Lin SY*, Lin HL, Chi YT, Huang YT, Kao CY, Hsieh WH. (2015) Thermoanalytical and Fourier transform infrared spectral curve-fitting techniques used to investigate the amorphous indomethacin formation and its physical stability in indomethacin-Soluplus solid dispersions. Int J Pharm. 496: 457-469 [SCI].
  34. Lin SY*, Lin CC. (2016) One-step real-time food quality analysis by simultaneous DSC–FTIR microspectroscopy. Crit. Rev. Food Sci. Nutr., 56: 292-305. [SCI] [Invited]  
  35. Lin HL*, Huang YT, Lin SY*. (2016) Spectroscopic and thermoanalytical evidence of a formation mechanism of piroxicam-saccharin co-crystal Induced by solvent-assisted grinding or thermal stress. J Therm Anal Calorim. 123: 2345-2356. [SCI]
  36. Cheng CL, Chang HH*, Chen TH, Tsai PJ, Huang YT, Huang PJ, Lin SY*. (2016). Spectral and morphological classification ofdifferent chronic and acute human gallstones via FTIR and ESEM-EDX microanalyses. Dig Liv Dis. 48: 519-527 [SCI]
  37. Cheng CL, Chang HH*, Ko SC, Huang PJ, Lin SY*. (2016) Dual-energy CT Gemstone spectral imaging: A novel technique to determine human cardiac calculus composition. J Comput. Assist. Tomogr. 40: 283-289 [SCI].
  38. Lin SY*, Lin HL, Chi YT, Hung RY, Huang YT, Hsieh WH, Kao CY. (2016) Influence of Soluplus on solid-state properties and physical stability of indomethacin-saccharin co-crystal formation prepared by air-drying process. J Pharm Innov. 11: 109-119 [SCI]
  39. Lin SY*, Lin HL, Chi YT, Hung RY, Huang YT, Kao CY, Hsieh WH. (2016) Povacoat affecting solid-state polymorphic changes of indomethacin after co-evaporation from different types of solvents via conventional and microwave drying techniques. Asian J Pharm Sci. 11: 376–384.
  40. Lin SY* (2016). An overview of advanced hyphenated techniques for simultaneous analysis and characterization of polymeric materials. Crit Rev Solid State Mater Sci. 41: 482-530 [SCI] [Invited]
  41. Huang YT, Liao HF, Wang SL, Lin SY* (2016). Glycation and secondary conformational changes of human serum albumin: study of the FTIR spectroscopic curve-fitting technique. AIMS Biophysics. 3: 247-260. [Invited]
  42. Lin SY* (2016) Mechanochemical approaches topharmaceutical cocrystal formation and stability analysis. Curr Pharm Des. 22: 5001-5018. [SCI] [Invited]
  43. Huang YT, Liao HF, Wang SL, Lin SY* (2016).Thermal Fourier transform infrared technique quickly detects an early onset of glycation-induced conformational changes of human serum albumin. Pharm Anal Acta. 7: 512.
  44. Lin SY*. (2017) Simultaneous screening/detection of pharmaceutical co-crystals by one-step DSC-FTIR microspectroscopic technique. Drug Discov Today. 22: 718-728[Invited]  [SCI]
  45. Cheng CL, Chang HH, Huang PJ, Wang WC, Lin SY*. (2017) Different calcification stage in each cusp of a calcified tricuspid aortic valve. Circ J. 81: 1953-1955 [SCI]
  46. Cheng CL, Chang HH, Huang PJ, Wang WC, Lin SY*. (2017) Ex vivo assessment of valve thickness/calcification of patients with calcific aortic stenosis in relation to in vivo clinical outcomes. J Mech Behav Biomed Mater. 74: 324-332.
  47. Hsieh WH, Cheng WT, Chen LC, Lin HL, Lin SY* (2017) Non-isothermal dehydration kinetics of glucose monohydrate, maltose monohydrate and trehalose dihydrate by thermal analysis and DSC-FTIR study. J Biomed Pharm Sci. 1: 101.

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